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目的 比較煙霧經(jīng)口鼻吸入 + 脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)氣管滴注和煙霧全身暴露 + 脂多糖 氣管滴注誘導(dǎo)的大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型的差異,為 COPD 模型的 構(gòu)建提供新的造模方法。>>>商務(wù)洽談，點此處，在線咨詢

方法 將 90 只雄性 SD 大鼠隨機分為正常對照組、煙霧全身暴露組、煙霧口鼻吸入組,每 組 30 只。 煙霧全身暴露組采用“自制熏煙箱”進行煙霧的全身暴露,煙霧口鼻吸入組采用“定量吸煙裝置”進行口 鼻吸入煙霧,兩組動物均每天進行煙霧暴露 1 次,每次 60 min,連續(xù) 8 周,同時分別于造模第 1、7、15、21 天經(jīng)氣管注 入 LPS(1 mg / kg),以誘導(dǎo)建立 COPD 模型。 分別對定量吸煙裝置和自制煙熏箱生成的煙霧進行質(zhì)量控制,包括煙 霧顆粒的濃度穩(wěn)定性和均一性驗證,煙霧顆粒的粒徑分布檢測,并分別于造模 4、6、8 周通過肺功能檢查、肺泡灌洗 液炎癥因子白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量的檢測、組織病理學(xué)檢查來比較兩種造模方式的差異。

結(jié)果 定量吸煙裝置能生成濃度穩(wěn)定的煙霧(濃度分別為 1. 1 mg / L(以顆粒計)和 0. 1 mg / L(以尼古丁計)),且其 質(zhì)量中值粒徑(median mass aerodynamic diameter,MMAD)(以尼古丁計)為 0. 86 μm,幾何標(biāo)準(zhǔn)差(geometric standard deviation,GSD)為 2. 12,自制煙熏箱所生成的煙霧濃度穩(wěn)定性和均一性偏差均明顯大于定量吸煙裝置;煙霧口鼻吸 入組大鼠肺功能 FEV0. 2 / FVC、肺順應(yīng)性(Cdyn)指標(biāo)均較煙霧全身暴露組下降更為明顯,氣道阻力( penh)增加更明 顯;煙霧口鼻吸入組大鼠肺泡灌洗液 IL-6、TNF-α 水平在造模后 6 周即可見顯著增加,煙霧全身暴露組大鼠需至造 模 8 周。 煙霧口鼻吸入組和全身暴露組大鼠造模后支氣管炎癥病變程度基本相當(dāng),但口鼻吸入組的肺氣腫病變程 度更嚴(yán)重,且與全身暴露組(造模 8 周)相比,口鼻吸入組(造模 6 周出現(xiàn))肺氣腫病變出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異的時間更早; 煙霧口鼻吸入組平均內(nèi)襯間隔(mean linear intercept,MLI)在造模 4 ~ 8 周均顯著增大,平均肺泡數(shù)(mean alveolar number,MAN)在造模 6 ~ 8 周均顯著減少;煙霧全身暴露組僅造模 8 周可見 MLI 顯著增大和 MAN 顯著減少。 煙 霧口鼻吸入組肺功能指標(biāo)(FEV0. 2 / FVC、Cdyn、Penh)、肺泡灌洗液細(xì)胞因子水平(IL-6、TNF-α)、肺泡組織病理學(xué)變 化(支氣管嚴(yán)重和肺氣腫病理評分、MLI、MAN)在造模后均可見顯著的異常改變,但各指標(biāo)變化的變異系數(shù)(CV%) 明顯小于煙霧全身暴露組的相應(yīng)指標(biāo)。

結(jié)論 LPS(1. 0 mg / kg)氣管滴注聯(lián)合煙霧全身暴露或煙霧口鼻吸入均能 構(gòu)建典型的大鼠慢性阻塞性肺病模型,其中煙霧口鼻吸入能縮短模型構(gòu)建的造模周期,連續(xù)造模 6 周即可成模,表 現(xiàn)為典型的慢性阻塞性肺病癥狀(肺通氣功能障礙,支氣管-肺臟慢性炎癥浸潤,并同時伴有肺氣腫),且模型動物 個體間的差異更小(煙霧口鼻暴露 vs 煙霧全身暴露,CV%值更小)。

閱讀原文：定量口鼻吸入法建立大鼠慢性阻塞性肺病模型.pdf

來源：中國實驗動物學(xué)報2023年第9期

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